NOORTE KOHE

Furrever Noor

Uudsed uuringud pakuvad vihjeid pikemale elueale

Foto autor Yuki Koer saidil Unsplash

Tüüpilisel nädalapäeval veedab Elizabeth Head peaaegu seitse tundi, vaadates tosinat beaglit värviliste klotsidega mängimas.

Kentucky ülikooli meditsiinikolledži neuroteadlane ja professor, Head viib läbi uuringu, et teada saada, kas tema ja tema meeskond suudavad ära hoida beaglite kognitiivse languse. Ülikooli Sanders-Browni vananemiskeskuses veedavad neli teadlast igal nädalal 45 nelja-kaheksa-aastast beagi, kui koerad teevad suure puidust kasti sees 30-minutilisi pöördeid, nähes kahte suurt, Lego-sarnast klotsi. värviline kollane ja sinine. Mõnel päeval on koerte ülesanne nügida kollane klots välja, et maiuspala paljastada. Siis teadlased pööravad ülesande ümber, lootes, et beaglid noppivad sinise ploki oma maitsva auhinna saamiseks.

Beagles elab tavaliselt umbes 13. eluaastani. Sõltuvalt sellest, kuidas need beaglid järgmise mitme aasta jooksul õppetöös ja mäluülesannetes täituvad, õpib Head, kas nende poolt vastuvõetav ravim võib säilitada nende kognitiivseid võimeid. Kõnealune ravim, mida nimetatakse takroliimusiks, on toidu- ja ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud immunosupressant, et vältida kudede äratõukereaktsiooni siirdamisega patsientidel. Inimeste uuringud on näidanud, et siirdamist põdevad patsiendid, kes võtavad takroliimust aastakümneid, on enamasti kaitstud Alzheimeri tõvele iseloomulike aju naastude ja valkude kogunemise eest. Kuna dementsusega koerte ajud näevad välja sarnased inimeste omadega, loodab Head, et koerauuring võib anda vihjeid ka inimese pikaealisuse kohta.

"Vananemisprotsessis mängimise idee üle on palju nurinat."

"Kummalisel kombel osutub, et koerad saavad inimese ajus toimuvat loomulikult ja spontaanselt modelleerida," sõnab Head. "Arvan, et see tähendab, et see, mida me koertelt õpime, saab inimestele ka selgeks."

Teisisõnu, kui Heakli beagle'i katses toimib takroliimus, pole ta mitte ainult kogunud andmeid mõne kognitiivse languse ennustaja kohta - tal on ka plii ravimil, mida võiks uurida Alzheimeri tõve raviks inimestel .

Romaan, nagu see kõlab, on Headi eksperiment vaid üks paljudest käimasolevatest koerte vananemise uuringutest. Veel üks immunosupressantravim, rapamütsiin, on mitmeaastase uuringu nimega Dog Aging Project, mille kohta analüüsitakse andmeid, kuidas muuta meie neljajalgsed pikemad ja tervislikumaks.

Miks ja kuidas inimeste vanus on uuritud tuhandeid aastaid, kuid alles 1974. aastal moodustas riiklik terviseinstituut oma vananemise instituudi. Pärast seda on teadusuuringud kiirenenud tänu teaduse edusammudele - ja sügavatele taskutele -, mis sedalaadi uurimistööd võimaldavad. Viimastel aastatel on paljud Silicon Valley ettevõtted, sealhulgas sellised ettevõtted nagu Google ja Facebook, pööranud vananemisega seotud teadusuuringute valdkonnale piisavalt tähelepanu, minnes isegi nii kaugele, et rahastada oma ettevõtmisi inimese vananemisprotsessi edasilükkamiseks, aeglustamiseks või isegi ületamiseks.

"Vananemisprotsessis mängimise idee üle on palju nurinat," ütleb Matt Kaeberlein, PhD, Washingtoni ülikooli patoloogiaprofessor ja koera vananemise projekti kaasdirektor. "Koerad võivad mängida olulist rolli nii näites meile, kuidas inimestel sarnaseid asju ette võtta, kui ka veendes inimesi, et vananemise aeglustamine on tegelikult võimalik."

Koerad on juba pikka aega olnud inimeste teadusuuringute uurijate jaoks. Paljud tänapäeval meditsiinis kasutatavad tehnikad töötati esmakordselt välja koerte puhul: näiteks luuüdi siirdamise edukus, mis pakub uusi tüvirakke patsientidele, kes kannatavad verevähi, näiteks leukeemia ja lümfoomi all, kaeti algselt prekliiniliste uuringutega koertel.

Ajakirja Veterinary and Comparative Oncology 2007. aasta artikli kohaselt asendasid koerad luuüdi siirdamise uuringutes hiired nende juhuslikult aretatud olemuse, suure keha suuruse, pikema eluea, laia geneetilise mitmekesisuse ja hästi segunenud geenivaramuse tõttu. Koerad on ainus imetaja, kellel on seda eripära.

Geneetilised erinevused paljude loomade ja inimeste vahel on üsna väikesed, mistõttu vananevad teadlased ja ettevõtted kasutavad laborikatsetes sageli hiirt. Hiired elavad aga umbes kaks aastat, seetõttu tuleb vananemisega seotud haigusi sageli teadusuuringutel esile kutsuda. Koertel seevastu arenevad aja jooksul vanusega seotud haigused ilma igasuguse kaasamiseta. Samuti neelavad nad ravimeid viisil, mis on praktiliselt identne inimestega.

"Koertel on inimeste tervise teavitamiseks palju potentsiaali, mis pole lihtsalt paljudele teistele liikidele, kellega me koostööd teeme, kättesaadavad," ütleb veterinaararst ja koera vananemise projekti veterinaararst Kate Creevy. “Nad saavad spontaanselt mitmeid haigusi, mis on identsed inimeste haigustega. Saate teada, kuidas koeraga selle haigusega toime tulla, ja seejärel seda teraapiat inimestele eksportida. ”

Hea näide seda tüüpi translatsioonilisest teraapiast toimub Colorado osariigi ülikooli Flinti loomavähkide keskuses. Seal teevad veterinaararstid vahel käsikäes inimpatsiente ravitavate onkoloogidega koostööd. DVM-i, loomaarsti ja Flinti loomavähkide keskuse direktori Rodney Pagei sõnul jäljendavad koertel esinevad vähiliigid - nahavähk, rinnavähk, lümfoom - vähki, mis inimestel areneb.

"Koerte vähkkasvaja on mikroskoobi all mõnikord sama keeruline kui inimese vähkkasvaja," ütleb Page. "Mida me nüüd avastame, on see, et saame uurida kaasloomade küsimusi, mis pole neile mitte ainult head, vaid mõjutavad ka inimesi."

"Ma kahtlustan, et kui tõestame koertele eelist, teeb keegi inimestega uuringuid."

Morrise Loomafondi juhitud kuldse retriiveri eluaegne uuring on registreerinud umbes 2900 lemmiklooma kuldne retriiverit USA mandriosa igas osariigis. Uuringus on noorimaid koeri kolm, vanimaid aga seitse. Selles uuringus pole mingit sekkumist; omanikud ei anna oma koertele mingeid erilisi ravimeid ega muuda nende igapäevaseid rutiine. Selle asemel hõivab sihtasutus võimalikult palju andmeid. Omanikud täidavad igal aastal üksikasjalikke 200 küsimusega uuringuid, et kataloogida asju koerte kodukeskkonna, toidu, käitumise ja geneetika kohta. Viimane teave on esitatud bioloogiliste andmete - vere, väljaheiteproovide jms kujul - koerte perearstid.

Uuringu lõpuks on sihtasutusel ligi 5 miljonit andmepunkti. Juba praegu plaanib sihtasutuse asutusesisene epidemioloog avaldada kolm artiklit nooremate kuldsete retriiverite surma põhjuste, nooremates retriiverites esinevate ebaharilike vähivormide ja noorte retriiverite silmatorkava käitumise tunnuste kohta.

"Vananemine võtab natuke aega, sest meil pole veel piisavalt vanu koeri," ütleb Kelly Diehl, DVM, sihtasutuse teadusprogrammide asepresident. "Kuid on asju, mida võiksime koertelt õppida, mis võiksid pikendada meie eluiga ja ka elukvaliteeti."

Seni koerte vananemise projektis on teadlased täheldanud südamefunktsiooni paranemist, ilma et pärast 10 nädalat oleks olnud mingeid kõrvaltoimeid, mis oli kogu uuringu esimene etapp. Südamefunktsiooni jälgitakse teises faasis koos aktiivsuse ja energia tasemega koerte kaelarihmadesse sisseehitatud GPS-jälgijate abil. Kolmas etapp, mis Kaeberleini sõnul võiks alata juba 2018. aasta lõpus, hõlmab 10 000 koera pikkust uuringut, mis on oma olemuselt sarnane kuldse retriiveri uuringuga, mida viib läbi Morrise Loomafond. Selles rühmas osaleb 600 koera pimedas, platseebokontrollitud kliinilises uuringus. Hiirtel põhjustab rapamütsiin mõnikord 25-protsendilist eluea pikenemist, mida sel juhul peetakse tervislikumaks toimimiseks isegi vanusega. Kaeberlein ja Creevy otsivad sama efekti koertel.

"Kõigile, kes seda vaatavad, on üsna ilmne, et kui sellel ravimil on eeliseid koertel, on mõistlik ette kujutada, et sellel on inimestel sarnane kasu," ütleb Creevy. "Ma kahtlustan, et kui tõestame koertele eelist, teeb keegi inimestega uuringuid."

Koertega seotud vananemisega seotud teadusuuringud on alles lapsekingades ja on lahtine küsimus, kas mõni neist järeldustest osutub inimväärseteks uurimisteks. Kuid nendel uuringutel on üks peamine eelis võrreldes jätkuvate vananemisega seotud teadusuuringutega inimestega: nende valmimine võtab palju vähem aega. 10–12 aasta jooksul on teadlastel vaja koguda andmeid koerte vananemise kohta, mille kohta inimestel oleks rohkem kui 70 aastat aega õppida.

"Peate panema inimesi kasutama narkootikume või ennetama 20 aastat või kauem ja meil pole täiuslikku testi, et näha, kellel haigus välja areneb, ja kellel mitte," ütleb Head.

Inimeste vananemisega seotud teadusuuringute maailm on endiselt üsna uus ja langeb sageli ettearvatava tõrjejoone alla: kas vananemisega on parem tegeleda konkreetsete vanusega seotud haigustesse suundumisega? Või tuleks veeta aega massiliselt vananemisega tegelemiseks, püüdes välja töötada sekkumise, mis säilitaks kronoloogiliselt vanemaks muutuva inimese üldise nooruslikkuse?

Koerauuringutes ei pea teadlased valima. Näiteks ühe puudli elu jooksul hõlmab koera vananemise projekt kogu trajektoori: koera varajane elu ja milline oli tema keskkond, haigused, mida koer arenes vananedes, võimalikud põhjused, miks ja kas rapamütsiin mõjutas koera üldist tervist mingil moel.

"Kui oleme edukad, siis sekkume inimeste poole, kes soovivad saada võimalust oma koerte eluea pikendamiseks," ütleb Kaeberlein. "Ja kui see peaks vilja kandma, on see pikk tee vananemise teaduse peavoolu toomiseks."